Ген рака молочной железы

Установлен ген управляющий агрессивностью клеток рака молочной железы

Новое исследование проливает свет на агрессивность некоторых видов рака молочной железы.  Ученые выявили транскрипционный фактор, известный как ZEB1, который способен превращать неагрессивные раковые клетки базального типа в опухолеобразующие раковые стволовые клетки (РСК) с высокой степенью злокачественности. Интересно, что люминальные клетки рака молочной железы, которые связаны с гораздо лучшим клиническим прогнозом, несут этот ген в состоянии, в котором он кажется постоянно заблокированными.

В исследованиях сообщается, что ген ZEB1 удерживается в уравновешенном состоянии, в базальных не-РСК, таким образом что он может быстро реагировать на сигналы окружающей среды, и следовательно, ввести не-РСК в опасное РСК состояние. Карцинома базального типа является очень агрессивной формой рака молочной железы. По данным за 2011 год, выживаемость в течении 5 лет для пациентов с базальным раком молочной железы составляет 76%, по сравнению с примерно 90% выживаемости среди пациенток с другими формами рака молочной железы.

Ученые считают, что возможно, нашли основную причину, которая, в конечном счете, определяет «состояние» клеток рака молочной железы - доброкачественное или агрессивное злокачественное. Транскрипционные факторы генов контролируют экспрессию других генов, и, следовательно, оказывают существенное влияние на активность клетки. В случае ZEB1 это играет очень важную роль во время так называемого эпителиально-мезенхимального перехода. ЭМП – процесс, изменения эпителиального фенотипа, происходящий во время эмбрионального развития, во время заживления рани при патологических процессах и при разрастании опухолей. В отличие от плотно упакованных эпителиальных клеток, которые прилипают друг к другу, мезенхимальные клетки являются свободными и свободно перемещаться. Предыдущие исследования доказали, что раковые клетки способны спонтанно стать раковыми стволовыми клетками. Теперь ученые выявили ZEB1, ключевого игрока в эпителиально-мезенхимальном переходе, и установили, что это критический ген ЭМП в клетках рака молочной железы.

Рак молочной железы подразделяется, по крайней мере, на пять различных подгрупп в зависимости от их молекулярного профиля. В более широком смысле эти группы могут быть разделены на менее агрессивные "люминальные" подгруппы или более агрессивные "базальные" подгруппы. Агрессивный рак молочной железы базального типа часто метастазирует в отдаленные части тела. Пациенты с базальным раком молочной железы, как правило, имеют менее благоприятный прогноз, чем с менее агрессивным люминальным типом рака молочной железы.

Ученые изучили не-РСК из люминального и базального типов рака и определили, что клетки базального рака способны переключаться относительно легко в состояние РСК, в отличие от люминальных клеток рака молочной железы, которые, как правило, остаются в не-РСК состоянии. Ученые определили, что в люминальных клетках РМЖ, ген ZEB1 вызывает изменения, которые «закрывают» его. Но в базальных клетках рака молочной железы, состояние ZEB1 является более разреженным и когда клетки подвергаются воздействию определенных сигналов, репрессивные признаки удаляются, ZEB1активизируется и преобразует базальные не-РСК в раковые стволовые клетки.

Так что же означает новое исследование для лечения базального рака молочной железы?

Ученые установили, что базальные клетки рака молочной железы очень пластичны, и необходимо использовать эту особенность в лечении. При использовании новых возможностей необходимо думать о том, как предохранять нераковые стволовые клетки от постоянно возникающих раковых стволовых клеток. Например, вспомогательная терапия, которая ингибирует этот тип пластичности клеток, может быть очень эффективным способом предотвратить разрастание метастазов. Однако ученые предупреждают, что модель не может быть применима для любого типа рака.

Данное исследование - пример того, насколько адаптируемыми могут быть раковые клетки. Ученым еще предстоит определить, играет ли ZEB1 аналогичную роль во всех типах рака, но идея, что раковые клетки находятся в состоянии, которое позволяет им адаптироваться к изменяющейся окружающей среде, может служить механизмом, используемым многими видами рака для усиления своей агрессивности.